Modulación del receptor alfa-3 de glicina por alopregnanolona.

El receptor de glicina (RGli) es un canal iónico de tipo inhibitorio, miembro de la familia de canales iónicos pentaméricos activados por ligando (pLGICs). Los estudios electrofisiológicos y de comportamiento han demostrado la participación de la transmisión glicinérgica, mediada principalmente por RGli conteniendo la subunidad 3, en procesos de ansiedad, depresión y adicción a etanol. Dentro de estas regiones donde se expresa RGli, hormonas esteroidales como la Pregnenolona y alopregnanolona son sintetizadas, las cuales han sido ampliamente caracterizadas como moléculas que median procesos de ansiedad y depresión. De forma interesante, estudios electrofisiológicos han demostrado que la actividad de las subunidades 1 y 2 del RGli es modulada alostéricamente por el neuroesteroide Pregnenolona. En esta línea, aun cuando los datos experimentales que avalan el rol de la subunidad 3 del RGli en procesos de ansiedad y depresión han mostrado un aumento sostenido, no existen estudios funcionales que evalúen la modulación de RGli α3 por hormonas esteroidales que median estos procesos. En base a estos antecedentes, se propone que la función del RGli compuesto por la subunidad α3 es modulada por compuestos neuroestroidales como Alopregnanolona. Para esto, mediante técnicas de unión molecular proteína – ligando y dinámica molecular in silico, en conjunto con registros electrofisiológicos, se generaron 8 complejos proteína-ligando entre la estructura RGli α3 no solamente con Alopregnanolona, sino también con Pregnenolona Sulfatada (PREG-S), Deshidroepiandrosterona (DHEA), Tetrahidrodeoxicorticosterona (THDOC) y Androstanediol (3α-Diol), con cálculos teóricos de energía libre (ΔG) favorables para su posible unión, y centrándose en la región transmembrana TM1 y TM3. Estos complejos fueron formados solo con la estructura del receptor en su estado abierto, no así en su conformación cerrada.